КЛОБЕТАЗОЛ мазь

КЛОБЕТАЗОЛ мазь

Состав
1 г мази содержит:
Активные вещества: клобетазола пропионат 0,5 мг.
Вспомогательные вещества: пропилнгликоль, сесквиолеат сорбитана, мягкий белый парафин.

Описание препарата
Однородная мазь белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа и код АТХ
Кортикостероиды для дерматологического применения, кортикостероиды очень высокой активности (группа IV).
Код АТХ: D07AD01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Топические кортикостероиды действуют как противовоспалительные средства, подавляя заключительную фазу аллергических реакций, включая снижение плотности тучных клеток, уменьшение хемотаксиса и активации эозинофилов, снижение продукции цитокинов за счёт уменьшения лимфоцитов, моноцитов, тучных клеток и эозинофилов, а также за счёт ингибирования метаболизма арахидоновой кислоты. Топические кортикостероиды обладают противовоспалительным, противозудным и вазоконстрикторным действиями.
Фармакокинетика
Всасывание
Топические кортикостероиды могут системно всасываться через здоровую и неповреждённую кожу. Степень перкутанного всасывания топических кортикостероидов определяется несколькими факторами, включая природу основы (вещества-носителя) и целостность эпидермального барьера. Окклюзия, воспаление и/или другие кожные заболевания также могут повышать перкутанное всасывание.
Одно из исследований демонстрирует, что средняя максимальная плазменная концентрация клобетазола пропионат составила 0,63 нанограмма/мл через 8 часов после повторного нанесения (13 часов после первого нанесения) 30-ти г мази, содержащей  клобетазола пропионат 0,5 мг/г, у здоровых лиц без кожных заболеваний. После повторного нанесения 30 г крема, содержащего  клобетазола пропионат 0,5 мг/г, средняя максимальная плазменная концентрация была немного выше, чем после мази, и была достигнута через 10 часов после нанесения. В другом исследовании, проведённом у пациентов с псориазом и экземой, средняя максимальная плазменная концентрация через 3 часа после однократного нанесения 25 г мази, содержащей  клобетазола пропионат 0,5 мг/г, составила примерно 2,3 нанограмма/мл и 4,6 нанограмма/мл соответственно.
Распределение
Для оценки системной экспозиции топических кортикостероидов необходимо использовать фармакодинамические конечные критерии, так как уровни циркулирующих веществ находятся значительно ниже уровня обнаружения.
Метаболизм
После всасывания через кожу топические кортикостероиды проходят те же фармакокинетические пути, что и системно вводимые кортикостероиды. Основной метаболизм происходит в печени.
Выведение
Топические кортикостероиды выводятся почками. Кроме того, некоторые кортикостероиды и их метаболиты также выделяются с желчью.

Показания

Клобетазол — это топический кортикостероид с очень высокой активностью, показанный для краткосрочного лечения стероидочувствительных воспалительных дерматозов, сопровождающихся зудом и устойчивых к терапии менее активными кортикостероидами, у взрослых, пожилых пациентов и детей старше 1 года.

Клобетазол мазь показана при:
• псориазе (за исключением обширного бляшечного псориаза)
• дерматозах, не поддающихся другим видам лечения
• красном плоском лишае
• дискоидной форме красной волчанки
• других кожных заболеваниях, не отвечающих должным образом на лечение кортикостероидами с меньшей активностью.

Способ применения и дозы
Клобетазола пропионат относится к классу наиболее сильных топических кортикостероидов (группа IV), и его длительное применение может вызвать серьёзные нежелательные реакции. Если с клинической точки зрения необходимо продлить местное лечение кортикостероидами более 4-х недель, следует рассмотреть возможность применения кортикостероидов с меньшей активностью. Для предотвращения рецидивов возможны повторные курсы лечения клобетазолом пропионат, но они должны быть короткими.
Режим дозирования
Взрослые, пожилые пациенты и дети в возрасте старше 1 года
Препарат наносят тонким слоем на всю поражённую область и легко втирают, один или два раза в сутки, в течение до 4-х недель, до наступления улучшения (в случаях, когда пациенты хорошо реагируют на лечение, улучшение может наступить уже через несколько дней), после чего частоту нанесения следует уменьшить или перейти на препарат с меньшей активностью.
После каждого нанесения необходимо оставить достаточно времени для впитывания мази.
Для предотвращения обострений возможны повторные короткие курсы лечения Клобетазолом.
При необходимости, в случае стойких поражений, особенно при наличии гиперкератоза, эффект препарата может быть усилен наложением на поражённый участок окклюзионной повязки.
Как правило, для достижения терапевтического эффекта окклюзионную повязку применяют только на ночь. В дальнейшем, для поддержания эффекта возможно нанесение препарата без повязки.
Если состояние не улучшается в течение 2–4 недель, или же ухудшается, диагноз и лечение необходимо пересмотреть.
Продолжительность лечения не должна превышать 4 недель.
Если необходима продолжительная терапия кортикостероидами, следует использовать препарат с менее выраженной активностью.

Максимальная недельная доза не должна превышать 50 г мази.
После достижения достижения необходимого эффекта, терапию Клобетазолом следует постепенно прекратить и перейти на поддерживающее лечение смягчающим кремом.
Резкое прекращение терапии может привести к рецидиву ранее существовавшего дерматоза.

Дерматозы, устойчивые к другим видам лечения
Пациенты с частыми рецидивами
После эффективного лечения острого эпизода возможно применение кортикостероидов для наружного применения с учётом интермиттирующего (прерывистого) режима нанесения (один раз в день, два раза в неделю, без использования окклюзионной повязки). Такой подход позволяет снизить частоту рецидивов.
Мазь наносится на все ранее поражённые участки кожи или на участки, подверженные рецидивам. Режим применения необходимо сочетать с ежедневным использованием смягчающего крема (эмолента). Польза и риски продолжительной терапии кортикостероидами, должны регулярно пересматриваться.
Дети
Клобетазол противопоказан детям в возрасте до 1 года.
У детей риск развития местных и системных побочных реакций на топические кортикостероиды выше. Как правило, детям требуется лечение кортикостероидами с более слабой активностью по сравнению со взрослыми и в течение более короткого периода времени. Следует соблюдать осторожность при использовании клобетазола пропионат, чтобы обеспечить минимально необходимое количество для терапевтического эффекта.
Продолжительность лечения у детей и грудных младенцев
Лечение клобетазолом у детей должно быть ограничено, по возможности, 5-ю днями и пересматриваться еженедельно. Окклюзионные повязки не применяются. 
Область лица
При нанесении на облать лица лечение клобетазолом должно быть ограничено 5-ю днями, без использования окклюзионных повязок.
Пожилые пациенты
Клинические исследования не выявили различий в ответе на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами. Однако у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек или печени, что может привести к замедленному выведению препарата в случае системной абсорбции. Поэтому для достижения желаемого клинического эффекта необходимо наносить минимальное количество препарата в течение как можно более короткого периода времени. 

Почечная/печёночная недостаточность
В случае системной абсорбции (например, при нанесении на большую поверхность кожи или в течение длительного времени) метаболизм и выведение препарата могут замедляться, что увеличивает риск системной токсичности. Поэтому для достижения желаемого клинического эффекта необходимо наносить минимальное количество препарата в течение как можно более короткого периода времени. 

Способ применения
Наружно.
Мазь показана при сухих, шелушащихся или лишаеподобных поражениях кожи.

Особые рекомендации
Сообщалось о случаях остеонекроза, тяжёлых инфекций (включая некротизирующий фасциит) и системной иммуносупрессии (иногда сопровождающейся обратимыми поражениями, характерными для саркомы Капоши), при длительном применении клобетазола пропионат в дозах, превышающих рекомендуемые.
В некоторых случаях пациенты одновременно применяли другие сильнодействующие пероральные/топические кортикостероиды или иммуносупрессоры (например, метотрексат, микофенолата мофетил).
Если местное лечение кортикостероидами клинически оправдано более чем на 4 недели, следует рассмотреть возможность перехода на кортикостероид с более низкой активностью.
Клобетазол следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом местной гиперчувствительности к другим кортикостероидам или любому из вспомогательных веществ препарата. Реакции гиперчувствительности могут имитировать симптомы основного заболевания.
У некоторых пациентов может развиться гиперкортицизм (синдром Кушинга) и обратимое подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси с развитием надпочечниковой недостаточности вследствие повышенной системной абсорбции топических стероидов.
При появлении этих симптомов необходимо постепенно прекратить лечение, снижая частоту нанесения препарата или заменив его на менее активный кортикостероид.
Резкое прекращение терапии может привести к надпочечниковой недостаточности.

Факторы влияющие на развитие системных эффектов:

Дети
У младенцев и детей в возрасте до 12 лет следует по возможности избегать длительного непрерывного лечения топическими кортикостероидами, поскольку это может привести к супрессии функции коры надпочечников.
Дети более восприимчивы к развитию атрофических изменений при применении топических кортикостероидов. Курс лечения должен быть ограничен, по возможности, 5-ю днями и должен пересматриваться еженедельно. Окклюзионные повязки не применяются.

Риск развития инфекционных осложнений при использовании окклюзионных повязок
Бактериальные инфекции могут развиваться под воздействием тепла и влажности в слоях кожи или вследствие применения окклюзионных повязок. При использовании окклюзионных повязок кожу необходимо очищать перед наложением новой повязки.

Применение при псориазе
Топические кортикостероиды следует применять с осторожностью при псориазе, так как в некоторых случаях сообщалось о рецидивах заболевания, развитии толерантности, риске генерализованного пустулёзного псориаза, а также о возникновении системной или местной токсичности вследствие ослабления барьерной функции кожи. При применении у пациентов с псориазом необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Сопутствующие инфекции
Рекомендуется соответствующее антимикробное лечение всякий раз, когда воспалённые поражения кожи, подвергшиеся терапии, инфицируются. При любом распространении инфекции необходимо прекратить применение топических кортикостероидов и назначить соответствующее антимикробное лечение.

Хронические язвы нижних конечностей
Топические кортикостероиды иногда применяются для лечения дерматитов, связанных с хроническими язвами нижних конечностей. Однако такое применение связано с повышенной частотой возникновения местных реакций гиперчувствительности и повышенным риском местных инфекций.

Нанесение на лицо
Кожа лица в большей степени, чем другие участки кожи тела, подвержена развитию атрофических изменений при длительном применении топических кортикостероидов. Поэтому при применении клобетазола на коже лица лечение следует ограничить 5-ю днями.

Нанесение на веки
При нанесении на область век следует избегать попадания препарата в глаза, так как существует риск развития катаракты и глаукомы. В случае попадания препарата в глаза их необходимо тщательно промыть большим количеством воды.

Нарушения зрения
Сообщалось о нарушениях зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются симптомы, такие как затуманенное зрение или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность направления его к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСРХ), о которых сообщалось после системного и местного применения кортикостероидов.

Медицинским работникам необходимо знать, что при контакте этого препарата с повязками, одеждой и постельным бельём ткань может легко воспламениться от любого открытого пламени. Пациентов следует предупреждать об этом риске и рекомендовать избегать огня при использовании данного препарата.

Клобетазол мазь содержит парафин. Пациентов необходимо проинструктировать не курить и не приближаться к открытому огню из-за риска серьёзных ожогов. Ткани (одежда, постельное бельё, повязки и т.д.), контактировавшие с препаратом, воспламеняются легче и представляют серьёзную пожарную опасность. Стирка одежды и постельного белья может уменьшить накопление препарата, но не удалить его полностью.

Клобетазол мазь содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.

Побочные действия
Классификация MedDRA в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), менее часто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (не может быть определена из доступных данных).

Инфекции и паразитарные заболевания
Очень редко - оппортунистические инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко - реакции гиперчувствительности, генерализованная кожная сыпь.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень редко - супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси: признаки синдрома Кушинга (например, лунообразное лицо, центральное ожирение), увеличение массы тела с задержкой/замедлением роста у детей, остеопороз, гипергликемия/глюкозурия, артериальная гипертензия, избыточный вес/ожирение, снижение уровня эндогенного кортизола, алопеция, трихорексис.

Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко - катаракта, центральная серозная хориоретинопатия, глаукома.
С неизвестной частотой - затуманенное зрение.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто - зуд, жжение/боль в месте нанесения.
Менее часто - атрофия кожи, стрии, телеангиэктазии.
Очень редко - истончение кожи, сухость кожи, изменения пигментации, гипертрихоз, обострение исходных симптомов, аллергический контактный дерматит/дерматит, пустулёзный псориаз, эритема, кожная сыпь, крапивница, акне.

Общие расстройства и нарушения в месте нанесения
Очень редко - раздражение или боль в месте нанесения.

Противопоказания
Гиперчувствительность к клобетазолу пропионат или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе.

Следующие заболевания не подлежат лечению препаратом Клобетазол:


Передозировка
Симптомы
При местном применении клобетазол может абсорбироваться в количестве, достаточном для развития системных эффектов. Острая передозировка маловероятна, однако при хронической передозировке или злоупотреблении могут возникать симптомы гиперкортицизма.

Лечение
В случае передозировки применение клобетазола следует постепенно прекратить, снижая частоту нанесения и заменяя его на менее мощный кортикостероид, из-за риска надпочечниковой недостаточности.
Дальнейшее лечение должно проводиться под руководством врача.

Меры предосторожности и особенности применения
Пациентов следует предупредить о необходимости мыть руки после нанесения мази содержащей клобетазол, если только не лечатся сами руки.

Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Данные о безопасности применения у беременных ограничены.
Наружное применение кортикостероидов у беременных животных может влиять на развитие плода.
Значимость этих наблюдений для человека пока не установлена. Использование клобетазола пропионат во время беременности должно рассматриваться только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. Поэтому во время беременности топические кортикостероиды следует применять в минимально необходимом количестве и на минимально возможный срок.
Грудное вскармливание
Безопасность применения клобетазола пропионат в период лактации не установлена.
Неизвестно, приводит ли наружное применение кортикостероидов к системной абсорбции, достаточной для обнаружения их в грудном молоке. Использование пропионата клобетазола в период лактации следует рассматривать только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для ребёнка.
Если препарат применяется в период грудного вскармливания, клобетазол не следует наносить на молочные железы, чтобы избежать случайного попадания препарата в рот ребёнка.
Фертильность

Клинические данные о влиянии клобетазола пропионат на фертильность у людей отсутствуют. По результатам доклинических исследований на крысах установлено, что пропионат клобетазола не влияет на спаривание, однако при высоких дозах влияет на фертильность.

 

Влияние на способность к вождению и управлению потенциально опасными механизмами
Клобетазол не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарствами, другие взаимодействия
Одновременное применение препаратов, ингибирующих CYP3A4 (например, ритонавира, итраконазола), может приводить к снижению метаболизма кортикостероидов, что повышает вероятность возникновения побочных реакций при системном воздействии. Это зависит от дозы и способа применения кортикостероида, а также от степени ингибирования CYP3A4.

Форма выпуска, упаковка
Мазь, по 25 г мази в алюминиевой тубе.
По одной тубе вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.

Срок годности
2 года.