CLOBETAZOL unguent

Compoziţia preparatului
1 g unguent conţine:
Substanţa activă: propionat de clobetazol 0,5 mg.
Excipienți: propilenglicol, sorbitan secvioleat, parafină albă moale.

Descrierea preparatului
Unguent omogen de culoare albă sau aproape albă.

Grupa farmacoterapeutică şi codul ATC
Corticosteroizi de uz dermatologic. Corticosteroizi cu potență foarte mare (grup IV).
Codul ATC: D07АD01.

Proprietăţi farmacologice
Farmacodinamica
Corticosteroizii topici acţionează ca agenţi antiinflamatori prin mai multe mecanisme care inhibă ultima fază a reacţiilor alergice, incluzând scăderea densității celulelor mastocite, scăderea chemotaxiei şi a activării eozinofilelor, scăderea producției de citokine, prin scăderea limfocitelor, monocitelor, celulelor mastoidiene şi eozinofilelor şi prin inhibarea metabolismului acidului arahidonic.
Farmacocinetica
Absorbţia
Corticosteroizii topici pot fi absorbiți sistemic de pe tegumentul sănătos şi intact. Gradul de absorbţie percutanată al corticosteroizilor topici este determinat de mai mulţi factori, incluzând natura vehiculului şi integritatea barierei epidermice. Ocluzia, inflamaţia şi/sau alt proces de boală la nivelul tegumentului, de asemenea pot creşte absorbţia percutanată. Într-un studiu, media concentraţiilor plasmatice maxime ale propionatului de clobetazol a fost de 0,63 nanograme/ml la 8 ore de la a doua aplicare (13 ore de la aplicarea iniţială) a 30 g propionat de clobetazol unguent 0,5 mg/g la persoane normale, fără afecţiuni cutanate. După aplicarea unei a doua doze de 30 g propionat de clobetazol cremă 0,5 mg/g, media concentraţiilor plasmatice maxime a fost puţin mai mare comparativ cu aplicarea de unguent şi s-a realizat la 10 ore de la aplicare. Într-un alt studiu efectuat la pacienţi cu psoriazis şi eczemă, media concentraţiilor plasmatice maxime la 3 ore de la aplicarea unei doze unice de 25 g propionat de clobetazol unguent 0,5 mg/g, a fost de aproximativ 2,3 nanograme/ml, respectiv de 4,6 nanograme/ml.

Distribuţia
Utilizarea criteriilor finale farmacodinamice pentru evaluarea expunerii sistemice la corticosteroizii topici este necesară datorită faptului că nivelurile circulante sunt mult sub nivelul de detecţie.

Metabolizarea
Odată absorbiţi prin piele, corticosteroizii topici urmează aceleaşi căi farmacocinetice ca şi corticosteroizii administraţi sistemic. Ei sunt metabolizaţi în principal în ficat.

Eliminarea
Corticosteroizii topici sunt excretaţi de către rinichi. În plus, unii corticosteroizi şi metaboliţii lor sunt de asemenea excretaţi prin bilă.

Indicaţii terapeutice
Clobetazol este un corticosteroid topic cu activitate foarte puternică, indicat adulţilor, vârstnicilor şi copiilor peste 1 an, pentru tratamentul pe termen scurt al manifestărilor inflamatorii şi pruriginoase rezistente ale dermatozelor sensibile la steroizi, care nu răspund la corticosteroizi cu acțiune mai scăzută.

Clobetazol unguent este indicat în caz de:
- psoriazis (cu excepţia psoriazisului în plăci întinse);
- dermatoze care nu răspund la alte tratamente;
- lichen plan;
- lupus eritematos discoid;
- alte afecţiuni cutanate care nu răspund corespunzător la tratamentul cu corticosteroizi cu  acțiune mai mică.

Doze şi mod de administrare
Propionatul de clobetazol face parte din clasa celor mai puternici corticosteroizi topici (Grup IV), iar utilizarea pe o perioadă îndelungată poate dezvolta reacţii adverse grave (vezi pct. 4.4). Dacă tratamentul cu un corticosteroid local este justificat din punct de vedere clinic pentru o perioadă mai mare de 4 săptămâni, trebuie luată în considerare utilizarea unui corticosteroid cu acțiune mai scăzută. Pentru controlarea exacerbărilor se pot administra cure repetate, dar pe intervale scurte, de clobetazol propionat (vezi detaliile de mai jos).

Doze
Adulţi, vârstnici şi copii cu vârsta peste 1 an
Se aplică în strat subțire astfel încât să acopere întreaga zonă afectată şi se masează uşor, o dată sau de două ori pe zi, timp de până la 4 săptămâni, până când se observă o ameliorare (în condiții mai receptive, aceasta poate surveni în câteva zile), apoi se reduce frecvenţa aplicărilor sau se schimbă tratamentul cu un preparat cu activitate mai scăzută. Se lasă un timp suficient pentru absorbţie după fiecare aplicare, înainte de a aplica o cremă emolientă. Pot fi utilizate cure de tratament repetate de scurtă durată cu Clobetazol pentru a menține sub control exacerbările.
Dacă este necesar, în cazul leziunilor mai rezistente, mai ales în prezenţa hiperkeratozei, efectul medicamentului poate fi intensificat prin aplicarea unei pelicule de polietilenă peste zona afectată (pansament ocluziv).
De obicei, pentru obţinerea efectului terapeutic, pansamentul ocluziv se utilizează numai în timpul nopții. Ameliorarea ulterioară poate fi menţinută, de regulă, prin aplicare fără pansament ocluziv. Dacă afecțiunea se înrăutățește sau nu se îmbunătățește în decurs de 2-4 săptămâni, diagnosticul şi tratamentul trebuie reevaluate.
Tratamentul nu trebuie continuat mai mult de 4 săptămâni. Dacă este necesar un tratament continuu cu corticosteroizi, va fi utilizată o substanță activă cu activitate mai scăzută.
Doza maximă săptămânală nu trebuie să depăşească 50 g unguent.
Odată ce se obţine controlul asupra afecțiunii, terapia cu Clobetazol trebuie întreruptă treptat şi apoi tratamentul de întreţinere trebuie continuat cu o cremă emolientă.
La întreruperea bruscă a clobetazolului, poate reapărea dermatoza preexistentă

Dermatoze rezistente la alte tratamente
Pacienţi cu recăderi frecvente
După ce a fost tratat eficient un episod acut, se pot aplica topic corticosteroizi, luând în considerare administrarea intermitentă (o dată pe zi, de două ori pe săptămână, fără pansament ocluziv). Astfel se reduce frecvenţa recăderilor.
Unguentul se aplică continuu pe toate zonele afectate anterior sau pe zonele cunoscute ca pasibile de recăderi. Regimul trebuie combinat cu o utilizare zilnică a unei creme emoliente. Boala, precum şi beneficiile şi riscurile tratamentului continuu, trebuie reevaluate permanent.

Copii
Clobetazol este contraindicat la copiii cu vârste sub 1 an.
La copii riscul apariției reacţiilor adverse locale şi sistemice la corticosteroizii topici este mai mare. În general, copiii necesită tratament cu corticosteroizi cu activitate mai scăzută decât adulţii şi cu o durată mai scurtă.
Este necesară prudenţă la utilizarea propionatului de clobetazol pentru a asigura cantitatea minimă necesară care furnizează un efect terapeutic.

Durata tratamentului pentru copii și sugari
Tratamentul cu clobetazol trebuie limitat, dacă este posibil, la 5 zile și reevaluat săptămânal. Pansamente ocluzive nu se utilizează. 

Aplicarea pe față
La nivelul feţei, tratamentul cu clobetazol va fi limitat la 5 zile, fără utilizarea pansamentelor ocluzive.

Vârstnici
Studiile clinice nu au identificat diferențe între răspunsurile la tratament ale vârstnicilor şi ale pacienţilor mai tineri. În rândul pacienţilor vârstnici, frecvenţa mai mare a declinului funcţiei renale sau hepatice poate determina întârzierea eliminării, în cazul în care are loc absorbţia sistemică. De aceea, pentru a obţine beneficiul clinic dorit, trebuie aplicată o cantitate minimă pentru o perioadă cât mai scurtă de timp.

Insuficienţă renală/hepatică
În caz de absorbţie sistemică (când se aplică pe o suprafaţă mare, pentru o perioadă lungă de timp), metabolismul şi eliminarea pot fi cu efect întârziat, crescând astfel riscul de toxicitate sistemică. De aceea, pentru a obţine beneficiul clinic dorit, trebuie aplicată o cantitate minimă pentru o perioadă cât mai scurtă de timp.

Mod de administrare
Administrare cutanată.
Unguentul este indicat pentru leziuni uscate, scuamoase sau licheniforme.

Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Au fost raportate cazuri de osteonecroză, infecţii grave (inclusiv fasciită necrozantă) şi cazuri de imunosupresie sistemică (determinând uneori apariţia de leziuni reversibile specifice sarcomului Kaposi), atunci când propionatul de clobetazol a fost utilizat pe termen lung şi în doze mai mari decât dozele recomandate (vezi pct. 4.2). În anumite cazuri, pacienţii au utilizat concomitent alţi corticosteroizi orali/topici puternici sau medicamente imunosupresoare (de exemplu, metotrexat, micofenolat mofetil). Dacă tratamentul cu corticosteroizi locali este justificat din punct de vedere clinic pentru o perioadă mai mare de 4 săptămâni, trebuie luată în considerare utilizarea unui corticosteroid cu activitate mai scăzută.Clobetazol trebuie utilizat cu precauție la pacienţii cu antecedente de hipersensibilitate locală la alți corticosteroizi sau la oricare dintre excipienţii medicamentului. Reacţiile de hipersensibilitate locală pot fi similare cu simptomele afecțiunii aflate în tratament. La unii indivizi, pot apărea manifestări de hipercorticism (sindrom Cushing) şi de supresie reversibilă al axului hipotalamo-hipofizo-corticosteroidian, conducând la insuficienţă corticosuprarenală, ca urmare a unei absorbții sistemice crescute a steroizilor topici. Dacă se observă oricare din cele menționate mai sus, întrerupeți treptat utilizarea medicamentului prin scăderea frecvenței aplicațiilor sau prin substituirea cu un corticosteroid mai puţin activ. Întreruperea bruscă a tratamentului poate duce la insuficienţă corticosuprarenală.

Factori de risc pentru efecte sistemice crescute sunt:
- activitatea şi formularea steroizilor topici;
- durata expunerii;
- aplicarea pe o suprafaţă mare;
- utilizarea pe suprafeţe de piele ocluzate (de exemplu, suprafeţe intertriginoase sau sub pansament ocluziv (la copii, scutecul poate acționa ca pansament ocluziv);
- creşterea hidratării stratului cornos;
- utilizarea pe suprafeţe de piele subțiri, cum este fata;
- utilizarea pe piele lezată sau cu alte boli în care bariera cutanată este afectată;
- copiii şi sugarii pot absorbi cantităţi proporțional mai mari de corticosteroizi topici, în comparație cu adulţii, şi ca urmare, sunt mai susceptibili la reacţiile adverse sistemice. Acest lucru se datorează faptului că copiii au o barieră cutanată imatură și un raport suprafață/greutate corporală mai mare în comparație cu adulții și sunt mai puțin capabili să metabolizeze substanța activă rapid și adecvat. 

Copii
La sugari şi copii cu vârsta sub 12 ani trebuie evitat pe cât posibil tratamentul continuu pe termen lung cu corticosteroizi topici, deoarece poate apărea supresie corticosuprarenală.
Copiii sunt mai susceptibili la a dezvolta modificări atrofice în urma utilizării corticosteroizilor topici. 

Durata tratamentului pentru copii și sugari
Curele de tratament trebuie limitate, dacă este posibil, la 5 zile și revizuite săptămânal. Pansamente ocluzive nu se utilizează. 

Riscul de infecţii la utilizarea de pansamente ocluzive
Infecţiile bacteriene sunt favorizate de condiţiile de căldură şi umezeală din straturile pielii sau cauzate de pansamentele ocluzive. La utilizarea de pansamente ocluzive, pielea trebuie curățată înaintea aplicării unui nou pansament. 

Utilizarea în psoriazis
Corticosteroizii topici trebuie utilizaţi cu prudenţă în psoriazis, deoarece în unele cazuri au fost raportate recăderi ale bolii, dezvoltare a toleranţei, risc de psoriazis pustular generalizat şi apariţia toxicităţii sistemice sau locale, datorită slăbirii funcţiei de barieră a pielii. În cazul utilizării în psoriazis este necesară supravegherea atentă a pacienţilor. 

Infecţii concomitente
Se recomandă tratament antimicrobian corespunzător ori de câte ori leziunile inflamatorii tratate devin infectate. Orice diseminare a infecţiei necesită întreruperea aplicării terapiei cu corticosteroizi topici şi administrarea unui tratament antimicrobian corespunzător. 

Ulcere cronice ale membrelor inferioare
Corticosteroizii topici sunt uneori utilizaţi pentru a trata dermatitele asociate cu ulcerele cronice ale membrelor inferioare. Totuşi, acest tip de utilizare este asociat cu o rată crescută de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate locală şi cu un risc crescut de infecţii locale. 

Aplicarea pe faţă
Tegumentul facial, mai mult decât alte zone cutanate ale corpului, poate prezenta modificări atrofice după tratamentul prelungit cu corticosteroizi topici. De aceea, în cazul utilizării de clobetazol la nivelul feţei, tratamentul se va limitat la 5 zile. 

Aplicare pe pleoape
În cazul aplicării la nivelul pleoapelor, trebuie evitat contactul medicamentului cu ochii, deoarece există risc de cataractă şi glaucom. Dacă medicamentul a pătruns la nivelul ochiului, acesta trebuie să fie spălat cu apă din abundenţă. 

Tulburări de vedere
Au fost raportate tulburări de vedere la utilizarea sistemică și topică a corticosteroizilor. Dacă pacientul prezintă simptome cum sunt vedere înceţoşată sau alte tulburări de vedere, trebuie luată în considerare trimiterea sa la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include cataractă, glaucom sau boli rare, precum corioretinopatia centrală seroasă (CRCS), care au fost raportate după utilizarea sistemică şi topică de corticosteroizi. 

Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să fie conștienți de faptul că, dacă acest medicament intră în contact cu pansamentele, îmbrăcămintea și lenjeria de pat, țesătura poate lua foc cu ușurință de la orice flacără deschisă. Pacienții trebuie avertizați cu privire la acest risc și sfătuiți să stea departe de foc atunci când utilizează acest produs.

Unguentul cu clobetazol conține parafină. A se instrui pacienții să nu fumeze sau să se apropie de flăcări deschise din cauza riscului de arsuri severe. Țesăturile (îmbrăcămintea, lenjeria de pat, pansamentele etc.), care au intrat în contact cu acest produs, iau foc mai ușor și prezintă un pericol serios de incendiu. Spălarea îmbrăcămintei și a lenjeriei de pat poate reduce acumularea produsului, dar nu îl poate îndepărta complet. Clobetazol unguent conţine propilenglicol care poate provoca iritaţie cutanată.

Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme, şi prezentate în funcţie de frecvenţă, utilizând Convenţia MedDRA:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 și <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 și <1/100)
Rare (≥1/10 000 și <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).

Infecţii şi infestări
Foarte rare - infecţii oportuniste.

Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare - reacţii de hipersensibilitate, erupţie cutanată generalizată.

Tulburări endocrine
Foarte rare - supresia axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal: trăsături Cushingoide (de exemplu: faţă în lună plină, obezitate centrală), luare în greutate cu întârziere/retard de creştere la copii, osteoporoză, hiperglicemie/glicozurie, hipertensiune arterială, greutate crescută/obezitate, scăderea nivelurilor endogene de cortizol, alopecie, tricorexis.

Tulburări oculare
Foarte rare - cataractă, corioretinopatie centrală seroasă, glaucom.
Cu frecvenţă necunoscută - vedere înceţoşată.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente - prurit, senzaţie de arsură locală/durere la nivelul pielii.
Mai puţin frecvente - atrofia pielii, vergeturi, teleangiectazii.
Foarte rare - subţierea pielii, ridarea pielii, uscarea pielii, modificări pigmentare, hipertricoză, exacerbarea simptomelor iniţiale, dermatită alergică de contact/dermatită, psoriazis pustular, eritem, erupţie cutanată, urticarie, acnee.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare - iritație sau durere la locul de administrare.

Contraindicaţii
Hipersensibilitate la propionatul de clobetazol sau la oricare dintre excipienţii.

Următoarele afecțiuni nu trebuie tratate cu Clobetazol:
- infecţiile cutanate netratate;
- acneea vulgară;
- acneea rozacee;
- pruritul fără inflamaţie;
- pruritul perianal şi genital;
- dermatita periorală;
- dermatozele la copiii cu vârsta sub 1 an, inclusiv dermatita și dermatita de  scutec.hipersensibilitate la componentele preparatului;
- boli cutanate de etiologie virală, bacteriană, fungică;
- tuberculoză cutanată;
- sifilis, forma cutanată;
- plăci psoriazice extinse;
- ulcere trofice, provocate de boala varicoasă;
- prurit în regiunea anogenitală;
- neoplazii ale pielii;
- sarcina şi perioada de lactaţie;
- copii cu vârsta până la 2 ani.

Supradozaj
Simptome
Clobetazol aplicat topic poate fi absorbit în cantitate suficientă pentru a produce efecte sistemice. Este puţin probabilă apariţia supradozajului acut, dar în cazul supradozajului cronic sau a utilizării abuzive pot să apară simptome de hipercorticism (vezi pct. 4.8).

Tratament
În caz de supradoză, utilizarea de Clobetazol trebuie întreruptă treptat, prin scăderea frecvenței aplicărilor şi prin substituirea cu un corticosteroid mai puţin potent, datorită riscului de insuficienţă corticosuprarenală.
Gestionarea ulterioară va fi indicată de către medic sau va fi în conformitate cu recomandările centrelor naționale de dezintoxicare, unde este cazul.

Atenţionări şi precauţii speciale de utilizare
Pacienții trebuie sfătuiți să se spele pe mâini după aplicarea unguentului Clobetazol, cu excepția cazului în care sunt tratate mâinile.

Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Există date limitate privind siguranţa utilizării la gravide.
Aplicarea topică a corticosteroizilor la animale gestante poate afecta dezvoltarea fetală.
Nu a fost încă stabilită relevanţa acestor observaţii la om. Utilizarea propionatului de clobetazol în timpul sarcinii trebuie luată în considerare doar dacă beneficiul aşteptat la mamă depăşeşte riscul pentru făt. Ca urmare, în timpul sarcinii corticosteroizii topici se vor utiliza în cantitate minimă necesară şi o durată minimă de tratament.

Alăptarea
Nu a fost stabilită siguranţa utilizării propionatului de clobetazol în timpul alăptării.
Nu se cunoaște dacă aplicarea topică de corticosteroizi poate avea ca rezultat o absorbţie sistemică suficientă pentru a produce cantităţi detectabile în laptele matern. Utilizarea propionatului de clobetazol în timpul alăptării trebuie luată în considerare doar dacă beneficiul aşteptat la mamă depăşeşte riscul pentru sugar.
Dacă se utilizează pe perioada alăptării, Clobetazol nu trebuie aplicat pe glandele mamare, pentru a evita ingestia accidentală de către sugar.

Fertilitatea
Nu există date clinice privind efectul propionatului de clobetazol asupra fertilităţii, la oameni. În urma studiilor nonclinice realizate pe şobolani, s-a observat că propionatul de clobetazol nu influențează împerecherea, totuşi, în doze mari, această substanță influențează fertilitatea.

Interacţiuni cu alte medicamente, alte tipuri de interacțiuni
Administrarea concomitentă de medicamente care inhibă CYP3A4 (de exemplu ritonavir, itraconazol) poate determina inhibarea metabolizării corticosteroizilor, crescând astfel şansele de apariţie a reacţiilor adverse în urma expunerii sistemice. Aceasta depinde de doze şi modul de administrare al corticosteroidului, precum şi de gradul de inhibare al CYP3A4.Tratamentul dermatozelor, care răspund la terapia cu corticosteroizi topici

Prezentare, ambalaj
Unguent câte 25 g în tub de aluminiu.
Câte un tub însoţit de prospect în cutie din carton.

Păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.

Termen de valabilitate
2 ani.